不抽菸為何也罹肺癌？330萬人研究揪罕見遺傳變異「風險飆數十倍」

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醫療院所進行低劑量電腦斷層（LDCT）肺癌篩檢。最新研究發現，罕見先天遺傳性EGFR T790M變異與不吸菸者肺癌風險高度相關。（資料照）

〔編譯陳成良／綜合報導〕許多肺癌患者一生從未吸菸，臨床上往往難以解釋發病原因。一項分析逾330萬人的大型基因研究發現，部分不吸菸者的罹癌風險可能源自先天遺傳；在從未吸菸者中，帶有特定罕見基因變異者，罹患肺癌的相對風險比未帶因者高出逾60倍。

美國《時代雜誌》（TIME）報導，這項由哈佛醫學院附屬的達納－法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）與個人基因檢測公司23andMe團隊進行的研究，已刊登於《科學》期刊。研究人員分析超過330萬名參與者的去識別化基因資料，發現不論是否吸菸，帶有該變異者的肺癌整體風險約為未帶因者的25倍。

這項變異為表皮生長因子受體（EGFR）基因上的「T790M」，屬於先天遺傳自父母、存在於全身細胞的生殖系變異，而非肺癌發生後才在腫瘤中出現的後天突變。在從未吸菸族群中，帶因者風險高出60倍以上；但研究團隊強調，這是兩組人群的相對風險比較，並非一般不吸菸者的罹癌機率憑空暴增60倍。

研究指出，這項變異相當罕見，全美平均約每1萬5000人僅有1人帶有。此外，研究未發現T790M與另外17種常見癌症存在相同的風險關聯。

這項發現讓醫界開始探討遺傳資訊納入早期篩檢的可行性。目前各國肺癌篩檢主要依據吸菸史等條件，達納－法伯研究團隊正推動後續研究，評估未來是否能針對具遺傳風險的非吸菸者，安排個人化的低劑量電腦斷層（LDCT）追蹤。

不過，研究團隊強調，目前結果僅確認該遺傳變異與肺癌的強烈關聯，尚不代表所有不吸菸者都需要接受檢測，現行篩檢指引也未改變。未來是否能依遺傳風險調整篩檢策略，仍需進一步研究確認。

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