胰臟癌新藥為何最後失效？ 研究揭癌細胞找到逃生路

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美國藥廠Revolution Medicines開發的抗癌藥daraxonrasib，商品名為Rasonque。（美聯社）

〔編譯陳成良／綜合報導〕美國生技公司Revolution Medicines開發的Rasonque（daraxonrasib）雖能讓晚期胰臟癌患者的中位存活時間增加1倍，但多數患者最後仍會產生抗藥性。研究團隊近期追蹤患者用藥前後的腫瘤變化，逐步找到癌細胞逃過藥物攻擊的線索。

《紐約時報》9月30日報導，daraxonrasib今年8月獲美國食品暨藥物管理局（FDA）核准治療晚期胰臟癌。這種藥物會抑制癌細胞生存所需的KRAS蛋白，但胰臟癌專科醫師指出，幾乎所有接受治療的患者最後仍會出現抗藥性，藥效甚至可能在約7個月後突然減弱。

研究團隊找來66名晚期胰臟癌患者，在開始用藥前、治療約2週後，以及藥物失效時，分別採集腫瘤組織進行分析。研究人員發現，daraxonrasib開始作用後，癌細胞數量很快減少，約2週便少了一半，但留下來的癌細胞卻出現不同變化。

部分殘存癌細胞的外觀變得與原先不同，研究人員認為，這可能意味著它們已經轉向另一種更能適應治療的狀態。研究也因此提出新的可能性，daraxonrasib若與化療併用，或許能進一步延緩癌細胞恢復生長。

另一項涉及44名晚期胰臟癌患者的血液研究，則提供更具體的線索。研究人員比較患者用藥前，以及腫瘤產生抗藥性後的血液，發現超過一半的癌症是透過增加KRAS蛋白數量來逃過藥物壓制。研究人員目前也在復發患者的腫瘤切片中觀察到相同現象。

這項發現讓研究團隊開始思考，與其只使用一種KRAS抑制劑，未來是否能同時使用2種以上藥物，從不同方向壓制癌細胞。如今已有超過90種KRAS抑制劑進入臨床試驗，但部分患者為何會產生其他形式的抗藥性，目前仍未完全解開。

研究人員已展開下一階段工作，嘗試了解daraxonrasib與其他治療方式併用後，腫瘤會出現什麼變化，希望進一步延後抗藥性發生時間。

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