揭早發型思覺失調症基因密碼　國衛院瞄準新藥開發

（中央社記者 陳婕翎 台北12日電）國衛院發現早發型思覺失調症潛在關鍵樞紐基因，研究團隊研判有望成為新藥開發標的及生物標記，為早發型思覺失調症的精準診斷、個人化治療與新藥研發提供研究新方向。

國家衛生研究院研究團隊結合台灣各地蒐集的思覺失調症家族世代與國際腦組織轉錄體基因文庫，找到與早發型思覺失調症高度相關的4個潛在樞紐基因，為提早發病原因提供新機制解釋，有機會成為藥物研發新方向。研究成果已於今年7月發表在醫學期刊「分子精神醫學」（Molecular Psychiatry）。

國衛院神經及精神醫學研究中心博士後研究員任雅文表示，早發型患者人數不多，卻是臨床上最為棘手、也最需要新治療策略的一群。約8%患者在18歲以前發病，包含妄想、幻覺與認知功能受損等核心症狀在青少年期就出現，甚至症狀會較明顯，但藥物反應較差。

思覺失調症是高度遺傳性的精神疾病，難以辨識真正重要的致病基因。國衛院神經及精神醫學研究中心特聘研究員陳為堅、副研究員級主治醫師林彥鋒、任雅文等研究團隊，與國內外學者合作，運用台灣2個獨立的思覺失調症家族世代，期望找出真正影響疾病遺傳調控的關鍵基因。

研究結果發現，其中一個包含58個基因的「模組10」（Module 10）與早發型思覺失調症的關聯最顯著，且在2個獨立家族世代中均呈現一致性。統合分析顯示，模組10的基因表現風險分數（M10-GeRS）每增加1個標準差，早發型思覺失調症的調整後勝算比為1.32倍。

研究進一步分析，涉及蛋白質降解、DNA修復與染色質重塑、粒線體轉譯及胺基醯-tRNA合成等生物路徑，並與細胞恆定及神經發育等基本生物功能密切相關的COPS6、MRPS7、RUVBL2及PSMD2基因，在不同分析方法皆列在重要位置，被研究團隊視為潛在樞紐基因。

任雅文表示，這些基因主要富集於興奮性神經元，且其表現多從胎兒晚期開始逐漸增加活性，並持續至兒童及成年期，表現趨勢與大腦發育及成熟的重要時程相符，也與早發型患者在青少年期即出現臨床症狀的特徵相互呼應。

任雅文指出，目前思覺失調症的藥物治療，主要著重於調節多巴胺等神經傳導物質，但早發型患者治療反應往往較不理想。若進一步證實早發型思覺失調症與神經發育早期的基因調控異常有關，治療策略可能不只針對神經傳導物質，也能從更上游的基因調控機制尋找新療法。（編輯：張雅淨）1151012

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