思覺失調症早發更難治 國衛院揪「樞紐基因」有望成新藥發展方向

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任雅文指出，早發型思覺失調症通常具有較高的遺傳負荷，症狀較為嚴重，但對抗精神病藥物治療的反應較差。（圖為國衛院提供）

18歲以前出現症狀的「早發型思覺失調症」是臨床上最棘手、也最需要新治療策略的族群之一，患者發病較早，症狀也較嚴重，雖過去已知眾多與思覺失調相關的基因變異，但很難鎖定哪些是致病的關鍵基因，國衛院研究發現4個潛在樞紐基因，有機會成為藥物研發新方向。

國衛院神經及精神醫學研究中心博士後研究員任雅文指出，思覺失調大多在成年初期發病，但約有8%患者屬於「早發型思覺失調症」，在18歲前即出現妄想、幻覺與認知功能受損等核心症狀，通常具有較高的遺傳負荷，症狀較為嚴重，但對抗精神病藥物治療的反應較差。

國衛院團隊與國內外學者合作，運用台灣兩個獨立的思覺失調症家族世代，包括多發性家族及單發性家族的基因變異資料，並結合國際大型腦組織轉錄體資料庫作為參考，推估個體基因受到遺傳調控後在腦部的表現量，並建立更貼近真正生物功能層次的個體層級基因現風險分數。

任雅文說，研究評估分數後鎖定與早發型思覺失調症的關聯最顯著的「模組10」，此一模組的基因表現風險分數每增加1個標準差，早發型思覺失調症的調整後勝算比為1.32倍，團隊再從58個基因中再找出COPS6、MRPS7、RUVBL2及PSMD2等4個關鍵基因，可被視為潛在「樞紐基因」。

針對「樞紐基因」特性，任雅文表示，這些基因主要富集於興奮性神經元，且多從胎兒晚期開始逐漸增加活性，並持續至兒童及成年期，表現趨勢與大腦發育及成熟的重要時程相符，也與早發型患者在青少年期即出現臨床症狀的特徵相互呼應。

任雅文指出，若進一步證實早發型思覺失調症與神經發育早期的基因調控異常有關，治療策略可能不只針對神經傳導物質，也能從更上游的基因調控機制尋找新的治療方法，有望成為新藥開發標的及生物標記，為早發型思覺失調症的精準診斷、個人化治療與新藥研發提供研究新方向。

研究成果已於2026年7月發表於國際知名精神醫學期刊《Molecular Psychiatry》。

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